Сохраняющийся риск сосудистых осложнений и эффективность длительной двойной антитромбоцитарной терапии после инфаркта миокарда

В статье рассматриваются данные о длительности сохранения риска и основной причине сосудистых осложнений у больных, перенесших острый коронарный синдром. Представлены предпосылки к продленному использованию двойной антитромбоцитарной терапии после инфаркта миокарда. Рассматриваются результаты крупного международного проспективного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования PEGASUS-TIMI 54 по оценке эффективности и безопасности длительного применения сочетания ацетилсалициловой кислоты и блокатора P2Y₁₂-рецептора тромбоцитов тикагрелора у больных с высоким риском тромботических осложнений атеросклероза в сроки от 1 до 3 лет поле перенесенного инфаркта миокарда. Анализируются оптимальные подходы к продленной двойной антитромбоцитарной терапии после инфаркта миокарда с учетом результатов исследования PEGASUS-TIMI 54, которые легли в основу современных клинических рекомендаций. В исследовании PEGASUS-TIMI 54 продемонстрирована польза продления двойной антитромбоцитарной терапии как минимум до 4 лет после инфаркта миокарда у больных с высоким риском атеротромботических осложнений и установлена целесообразность уменьшения дозы тикагрелора с 90 до 60 мг 2 раза в сутки через 1 год после начала заболевания для обеспечения наилучшего соотношения эффективности и безопасности лечения. Возможность продления двойной антитромбоцитарной терапии с использованием сочетания АСК и тикагрелора в дозе 60 мг 2 раза в сутки через 1 год после инфаркта миокарда предусмотрена в инструкции по медицинскому применению тикагрелора и закреплена в существующих клинических рекомендациях. На сегодняшний день тикагрелор – единственный ингибитор Р2Y₁₂-рецептора тромбоцитов, одобренный в Российской Федерации как дополнение к АСК при длительной профилактике атеротромботических сердечно-сосудистых событий.

1. Jernberg T., Hasvold P., Henriksson M., Hjelm H., Thuresson M., Janzon M. Cardiovascular risk in post-myocardial infarction patients: nationwide real world data demonstrate the importance of a long-term perspective. Eur Heart J. 2015;36(19):1163–1170. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehu505.

2. Fox K.A.A., Carruthers K.F., Dunbar D.R., Graham C., Manning J.R., De Raedt H. et al. Underestimated and under-recognized: the late consequences of acute coronary syndrome (GRACE UK–Belgian Study). Eur Heart J. 2010;31(22):2755–2764. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehq326.

3. Figueras J., Missorici M., Lidón R.M., Cortadellas J., Soler Soler J. Coincidental annual distribution of first and second acute myocardial infarction. Am J Cardiol. 2002;89(12):1416–1420. https://doi.org/10.1016/s0002-9149(02)02358-5.

4. Stone G.W., Maehara A., Lansky A.J., de Bruyne B., Cristea E., Mintz G.S. et al. A prospective naturalhistory study of coronary atherosclerosis. N Engl J Med. 2011;364(3):226–235. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1002358.

5. Varenhorst C., Hasvold P., Johansson S., Janzon M., Albertsson P., Leosdottir M. et al. Culprit and Nonculprit Recurrent Ischemic Events in Patients With Myocardial Infarction: Data From SWEDEHEART (Swedish Web System for Enhancement and Development of Evidence-Based Care in Heart Disease Evaluated According to Recommended Therapies). J Am Heart Assoc. 2018;7(1):e007174. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.007174.

6. Kereiakes D.J., Yeh R.W., Massaro J.M., Cutlip D.E., Steg P.G., Wiviott S.D. et al. DAPT Score Utility for Risk Prediction in Patients With or Without Previous Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2016;67(21):2492–2502. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.03.485.

7. Mauri L., Kereiakes D.J., Yeh R.W., Driscoll-Shempp P., Cutlip D.E., Steg P.G. et al. Twelve or 30 months of dual antiplatelet therapy after drug-eluting stents. N Engl J Med. 2014;371(23):2155–2166. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409312.

8. Yeh R.W., Kereiakes D.J., Steg P.G., Windecker S., Rinaldi M.J., Gershlick A.H. et al. Benefits and Risks of Extended Duration Dual Antiplatelet Therapy After PCI in Patients With and Without Acute Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2015;65(20):2211–2221. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2015.03.003.

9. Udell J.A., Bonaca M.P., Collet J.P. Lincoff A.M., Kereiakes D.J., Costa F. et al. Long-term dual antiplatelet therapy for secondary prevention of cardiovascular events in the subgroup of patients with previous myocardial infarction: a collaborative meta-analysis of randomized trials. Eur Heart J. 2016;37(4):390–399. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv443.

10. Nauta S.T., Deckers J.W., Akkerhuis K.M., van Domburg R.T. Short- and Long-Term Mortality After Myocardial Infarction in Patients With and Without Diabetes. Changes from 1985 to 2008. Diabetes Care. 2012;35(10):2043– 2047. https://doi.org/10.2337/dc11-2462.

11. Romain A., Elbaz M., Simon T., Khalife K., Lim P., Ennezat P.V. et al. Prevalence, clinical profile and 3-year survival of acute myocardial infarction patients with and without obstructive coronary lesions: The FAST-MI 2005 registry. Int J Cardiol. 2014;172(1):e247–e249. https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2013.12.103.

12. Bhatt D.L., Eagle K.A., Ohman E.M., Hirsch A.T., Goto S., Mahoney E.M. et al. Comparative determinants of 4-year cardiovascular event rates in stable outpatients at risk of or with atherothrombosis. JAMA. 2010;304(12):1350–1357. https://doi.org/10.1001/jama.2010.1322.

13. Bonaca M.P., Bhatt D.L., Cohen M., Steg P.G., Storey R.F., Jensen E.C. et al. Long-Term Use of Ticagrelor in Patients with Prior Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2015;372(19):1791–1800. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1500857.

14. Bhatt D.L., Bonaca M.P., Bansilal S., Angiolillo D.J., Cohen M., Storey R.F. et al. Reduction in Ischemic Events with Ticagrelor in Diabetic Patients: From the PEGASUS-TIMI 54 Trial. J Am Coll Cardiol. 2016;67(23):2732–2740. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.03.529.

15. Magnani G., Storey R.F., Steg G., Bhatt D.L., Cohen M., Kuder J. et al. Efficacy and safety of ticagrelor for long-term secondary prevention of atherothrombotic events in relation to renal function: insights from the PEGASUS-TIMI 54 trial. Eur Heart J. 2016;37(4):400–408. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv482.

16. Bonaca M.P., Bhatt D.L., Storey R.F., Steg P.G., Cohen M., Kuder J. et al. Ticagrelor for Prevention of Ischemic Events After Myocardial Infarction in Patients With Peripheral Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2016;67(23):2719–2728. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2016.03.524.

17. Bansilal S., Bonaca M., Cornel J.H., Storey R., Bhatt D., Steg Р. et al. Efficacy and safety of ticagrelor for longterm secondary prevention of atherothrombotic events in patients with prior mi and multivessel coronary disease: insights from the pegasus-timi 54 trial. J Am Coll Cardiol. 2016;67:A2146. https://doi.org/10.1016/S0735-1097(16)32147-7.

18. Bonaca M.P., Bhatt D.L., Steg P.G., Storey R.F., Cohen M., Im K. et al. Ischaemic risk and efficacy of ticagrelor in relation to time from P2Y12 inhibitor withdrawal in patients with prior myocardial infarction: insights from PEGASUS-TIMI 54. Eur Heart J. 2016;37(14):1133–1142. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv531.

19. Dellborg M., Bonaca M.P., Storey R.F., Steg P.G., Im K.A., Cohen M. et al. Efficacy and safety with ticagrelor in patients with prior myocardial infarction in the approved European label: insights from PEGASUS-TIMI 54. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2019;5(4):200–206. https://doi.org/10.1093/ehjcvp/pvz020.

20. Bonaca M.P., Bhatt D.L., Oude Ophuis T., Steg P.G., Storey R., Cohen M. et al. Long-term Tolerability of Ticagrelor for the Secondary Prevention of Major Adverse Cardiovascular Events: A Secondary Analysis of the PEGASUS-TIMI 54 Trial. JAMA Cardiol. 2016;1(4):425–432. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2016.1017.

21. Bonaca M.P., Storey R.F., Theroux P., Steg P.G., Bhatt D.L., Cohen M.C. et al. Efficacy and Safety of Ticagrelor Over Time in Patients With Prior MI in PEGASUS-TIMI 54. J Am Coll Cardiol. 2017;70(11):1368–1375. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.07.768.

22. Ibanez B., James S., Agewall S., Antunes M.J., Bucciarelli-Ducci C., Bueno H. et al. 2017 ESC Guidelines for themanagement of acutemyocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation The Task Force for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2018;39(2):119–177. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx393.

23. Collet J.-P., Thiele H., Barbato E., Barthélémy О., Bauersachs J., Bhatt D.L. et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. The Task Force for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2021;42(14):1289–1367. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa575.

24. Valgimigli M., Bueno H., Byrne R.A., Collet J.P., Costa F., Jeppsson A. et al. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS. The Task Force for dual antiplatelet therapy in coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS). Eur Heart J. 2018;39(3):213–260. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehx419.

25. Knuuti J., Wijns W., Saraste A., Capodanno D., Barbato E., Funck-Brentano C. et al. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes. The Task Force for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2020;41(3):407– 477. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz425.

26. Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M., Carballo D., Koskinas K.C., Bäck M. et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies. With the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC). Eur Heart J. 2021;42(34):3227– 3337. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484.

27. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;(11):4076. https://doi.org/10.15829/29/1560-4071-2020-4076.

28. Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;(11):4103. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4103.

29. Барбараш О.Л., Дупляков Д.В., Затейщиков Д.А., Панченко Е.П., Шахнович Р.М., Явелов И.С. и др. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST электрокардиограммы. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2021;(4):4449. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4449.