Характеристика пациентов с активным онкологическим процессом и венозными тромбоэмболическими осложнениями, получающих курс химиотерапии (по данным реальной клинической практики ГБУЗ «МГОБ №62 ДЗМ»)

Введение. В структуре смертности онкобольных на тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА) приходится около 10%, что является второй по частоте причиной смерти.
Цель исследования. На основе ретроспективного анализа медицинской документации МГОБ №62 за период с 01.2018 по 04.2020 г. найти и охарактеризовать пациентов с активным раком и ВТЭО, получающих химиотерапию (ХТ).
Материалы и методы. Были проанализированы случаи лечения 3 912 пациентов, получавших циклические курсы ХТ в отделениях МГОБ №62. Были отобраны 227 (5,8%) пациентов, у которых течение основного заболевания осложнилось ВТЭО. Локализация первичной опухоли, n (%): желудок – 37 (16,3); толстая и прямая кишка – 36 (15,9); матка, шейка матки, яичники – 31 (13,7); легкие – 23 (10,1); почки, мочеточники и мочевой пузырь, яички – 19 (8,4); поджелудочная железа – 18 (7,9); мягкие ткани – 14 (6,2); молочная железа – 13 (5,7); лимфома, миелома – 8 (3,5); опухоли лор-органов – 7 (3); другие – 21 (9,3).
Результаты. Сумма баллов по шкале Khorana < 3 отмечалась у большинства пациентов – 176 (77,5%), ≥ 3 баллов по шкале Khorana – у 51 (22,5%) пациента, что соответствует высокому тромботическому риску. Умерли 29 (12,7%) пациентов. Оценка причин смерти, по мнению лечащих врачей: 16 пациентов – от ТЭЛА, из них у 13 (81%) сумма баллов по шкале Khorana < 3 баллов; у 13 пациентов причина смерти – прогрессирование онкологического заболевания.
Выводы. Чаще всего ВТЭО возникали у больных раком ЖКТ (32,2%) и раком МПС (22,1%). Половина (54,5%) ВТЭО возникали в первые 3 мес. ХТ. Шкала Khoranа несовершенна в реальной клинической практике (только 22,5% больных с верифицированным ВТЭО имели высокий тромботический риск, а 81% больных, умерших от ТЭЛА, имели низкий и средний риск ВТЭО).

1. Khorana A., Connolly G. Assessing Risk of Venous Thromboembolism in the Patient With Cancer. J Clin Oncol. 2009;27(29):4839–4847. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.22.3271.

2. Weitz J.I., Haas S., Ageno W., Angchaisuksiri P., Bounameaux H., Nielsen J.D. et al. Global Anticoagulant Registry in the Field – Venous Thromboembolism (GARFIELD-VTE). Thromb Haemost. 2016;116(6):1172–1179. https://doi.org/10.1160/TH16-04-0335.

3. Панченко Е.П., Балахонова Т.В., Данилов Н.М., Комаров А.Л., Кропачева Е.С., Саидова М.А. и др. Диагностика и лечение тромбоэмболии легочной артерии: клинические рекомендации Евразийской ассоциации кардиологов для практических врачей (2021). Евразийский кардиологический журнал. 2021;(1):44–77. https://doi.org/10.38109/2225-1685-2021-1-44-77.

4. Geerts W.H., Pineo G.F., Heit J.A., Bergqvist D., Lassen M.R., Colwell C.W., Ray J.G. Prevention of Venous Thromboembolism. Chest. 2004;126(3 Suppl.):338S–400S. https://doi.org/10.1378/chest.126.3_suppl.338S.

5. Wagman L.D., Baird M.F., Bennett C.L., Bockenstedt P.L., Cataland S.R., Fanikos J. et al. Venous Thromboembolic Disease. J Natl Compr Canc Netw. 2006;4(9):838–869. https://doi.org/10.6004/jnccn.2006.0071.

6. Khorana A., Kuderer N., Culakova E., Lyman G., Francis C. Development and validation of a predictive model for chemotherapy-associated thrombosis. Blood. 2008;111(10):4902–4907. https://doi.org/10.1182/blood-2007-10-116327.

7. Carrier M., Abou-Nassar K., Mallick R., Tagalakis V., Shivakumar S., Schattner A., Kuruvilla P. et al. Apixaban to Prevent Venous Thromboembolism in Patients with Cancer. N Engl J Med. 2019;380(8):711–719. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1814468.

8. Khorana A.A., Soff G.A., Kakkar A.K., Vadhan-Raj S., Riess H., Wun T. et al. Rivaroxaban for Thromboprophylaxis in High-Risk Ambulatory Patients with Cancer. N Engl J Med. 2019;380(8):720–728. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1814630.

9. Levitan N., Dowlati A., Remick S.C., Tahsildar H.I., Sivinski L.D., Beyth R., Rimm A.A. Rates of Initial and Recurrent Thromboembolic Disease Among Patients with Malignancy Versus Those without Malignancy: Risk Analysis Using Medicare Claims Data. Medicine (Baltimore). 1999;78(5):285–291. https://doi.org/10.1097/00005792-199909000-00001.

10. Blom J.W., Doggen C.J., Osanto S., Rosendaal F.R. Malignancies, Prothrombotic Mutations, and the Risk of Venous Thrombosis. JAMA. 2005;293(6):715–722. https://doi.org/10.1001/jama.293.6.715.

11. Khorana А., Francis C., Culakova E., Lyman G. Risk factors for chemotherapy-associated venous thromboembolism in a prospective observational study. Cancer. 2005;104(12):2822–2829. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16284987/.

12. Sallah S., Wan J.Y., Nguyen N.P. Venous Thrombosis in Patients with Solid Tumors: Determination of Frequency and Characteristics. Thromb Haemost. 2002;87(4):575–579. https://doi.org/10.1055/S-0037-1613051.

13. Chew H., Wun T., Harvey D., Zhou H., White R. Incidence of Venous Thromboembolism and Its Effect on Survival Among Patients With Common Cancers. Arch Intern Med. 2006;166(4):458–464. https://doi.org/10.1001/archinte.166.4.458.

14. Stein P., Beemath A., Meyers F., Skaf E., Sanchez J., Olson R. Incidence of Venous Thromboembolism in Patients Hospitalized with Cancer. Am J Med. 2006;119(1):60–68. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2005.06.058.

15. Khorana A., Dalal M., Lin J., Connolly G. Incidence and predictors of venous thromboembolism (VTE) among ambulatory high-risk cancer patients undergoing chemotherapy in the United States. Cancer. 2012;119(3):648–655. https://doi.org/10.1002/cncr.27772.

16. Weitz J.I., Haas S., Ageno W., Goldhaber S.Z., Turpie A.G.G., Goto S. et al. Cancer associated thrombosis in everyday practice: perspectives from GARFIELD-VTE. J Thromb Thrombolysis. 2020;50(2):267–277. https://doi.org/10.1007/s11239-020-02180-x.

17. Horsted F., West J., Grainge M.J. Risk of Venous Thromboembolism in Patients with Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS Med. 2012;9(7):e1001275. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1001275.

18. Blom J.W., Vanderschoot J.P.M., Oostindier M.J., Osanto S., van der Meer F.J.M., Rosendaal F.R. Incidence of venous thrombosis in a large cohort of 66 329 cancer patients: results of a record linkage study. J Thromb Haemost. 2006;4(3):529–535. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2006.01804.x.

19. Farge D., Frere C., Connors J.M., Ay C., Khorana A.A., Munoz A. et al. 2019 international clinical practice guidelines for the treatment and prophylaxis of venous thromboembolism in patients with cancer. Lancet Oncol. 2019;20(10):e566–e581. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(19)30336-5.

20. Agnelli G., Becattini C., Meyer G., Muñoz A., Huisman M.V., Connors J.M. et al. Apixaban for the Treatment of Venous Thromboembolism Associated with Cancer. N Engl J Med. 2020;382(17):1599–1607. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1915103.

21. Lyman G.H., Carrier M., Ay C., Di Nisio M., Hicks L.K., Khorana A.A. et al. American Society of Hematology 2021 guidelines for management of venous thromboembolism: prevention and treatment in patients with cancer. Blood Adv. 2021;5(4):927–974. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003442.

22. Agnelli G. Direct Oral Anticoagulants for Thromboprophylaxis in Ambulatory Patients with Cancer. N Engl J Med. 2019;380(8):781–783. https://doi.org/10.1056/NEJMe1816060.

23. Francis C. Clinical practice. Prophylaxis for Thromboembolism in Hospitalized Medical Patients. N Engl J Med. 2007;356(14):1438–1444. https://doi.org/10.1056/NEJMcp067264.

24. Ay C., Dunkler D., Marosi C., Chiriac A.L., Vormittag R., Simanek R. et al. Prediction of venous thromboembolism in cancer patients. Blood. 2010;116(24):5377–5382. https://doi.org/10.1182/blood2010-02-270116.

25. Verso M., Agnelli G., Barni S., Gasparini G., LaBianca R. A modified Khorana risk assessment score for venous thromboembolism in cancer patients receiving chemotherapy: the Protecht score. Intern Emerg Med. 2012;7(3):291–292. https://doi.org/10.1007/s11739-012-0784-y.