Фибронектин: структура, функции, клиническая значимость (обзор)

Плазменный фибронектин (ФН) является высокомолекулярным адгезивным гликопротеином. Существует два типа ФН: плазменный (растворимый) и клеточный (нерастворимый). Методом электронной микроскопии обнаружено два типа структурной организации ФН: компактная и развернутая. В растворе ФН имеет компактную конформацию, а после связывания с определенными субстратами (коллагеном, фибрином, гепарином) – развернутую. Плазменный ФН является одним из основных опсонинов плазмы крови по отношению к мишеням фагоцитоза преимущественно небактериальной природы, а также к некоторым видам бактерий. Для лечения септических процессов, а также респираторного дистресс-синдрома взрослых, протекающих с выраженным дефицитом ФН, используют плазменный криопреципитат – препарат донорской плазмы, в котором содержится большое количество плазменного ФН (более 2 мг/мл). Было предложено восполнять уровень ФН у пациентов с сепсисом и другими состояниями, вызывающими дефицит плазменного ФН, при помощи донорской свежезамороженной плазмы. Переливание пациентам больших объемов свежезамороженной плазмы (до 1000–1500 мл) эффективно нивелирует дефицит плазменного ФН. Концентрация плазменного ФН в крови достоверно снижается после присоединения к гематологическим заболеваниям тяжелых инфекционных процессов, а также острого ДВС-синдрома (диссеминированное внутрисосудистое свертывание). Для коррекции иммунокомплексной и фибронектинокомплексной патологии разработаны экстракорпоральные методы очистки крови – селективные плазмаферезы. Было предложено два варианта селективного плазмафереза: метод гепаринокриопреципитации плазменных белков и способ гепаринокриофракционирования. В 1987 г. в качестве источника ФН для лечения больных с трофическими поражениями кожи был предложен препарат плазменного гепаринового преципитата. В 1992 г. предложен новый способ получения – от самих же пациентов препаратов крови с высокой концентрацией плазменного ФН (гепаринокриофракционирование). Полученные таким способом препараты аутофибронектина эффективны при местном лечении трофических язв в 90–93% случаев. Предлагаемые препараты безопасны в отношении заражения больных инфекционными заболеваниями, передающимися через кровь.

1. Pankov R., Yamada K.M. Fibronectin at a glance. J Cell Sci. 2002;115(20):3861–3863. https://doi.org/10.1242/jcs.00059.

2. Maxson S., Lopez E.A., Yoo D., Danilkovitch-Miagkova A., Leroux M.A. Concise review: role of mesenchymal stem cells in wound repair. Stem Cells Transl Med. 2012;1(2):142–149. https://doi.org/10.5966/sctm.2011-0018.

3. Natal C., Osés-Prieto J.A., Pelacho B., Iraburu M.J., López-Zabalza M.J. Regulation of apoptosis by peptides of fibronectin in human monocytes. Apoptosis. 2006;11(2):209–219. https://doi.org/10.1007/s10495-006-3761-y.

4. Kosmehl H., Berndt A., Katenkamp D. Molecular variants of fibronectin and laminin: structure, physiological occurrence and histopathological aspects. Virchows Arch. 1996;429(6):311–322. https://doi.org/10.1007/BF00198435.

5. Patten J., Wang K. Fibronectin in development and wound healing. Adv Drug Deliv Rev. 2021;170:353–368. https://doi.org/10.1016/j.addr.2020.09.005.

6. To W.S., Midwood K.S. Plasma and cellular fibronectin: distinct and independent functions during tissue repair. Fibrogenesis Tissue Repair. 2011;4:21. https://doi.org/10.1186/1755-1536-4-21.

7. White E.S., Baralle F.E., Muro A.F. New insights into form and function of fibronectin splice variants. J Pathol. 2008;216(1):1–14. https://doi.org/10.1002/path.2388.

8. Mao Y., Schwarzbauer J.E. Fibronectin fibrillogenesis, a cell-mediated matrix assembly process. Matrix Biol. 2005;24(6):389–399. https://doi.org/10.1016/j.matbio.2005.06.008.

9. Leahy D.J., Aukhil I., Erickson H.P. 2.0 A crystal structure of a four-domain segment of human fibronectin encompassing the RGD loop and synergy region. Cell. 1996;84(1):155–164. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)81002-8.

10. Potts J.R., Campbell I.D. Fibronectin structure and assembly. Curr Opin Cell Biol. 1994;6(5):648–655. https://doi.org/10.1016/0955-0674(94)90090-6.

11. Lenselink E.A. Role of fibronectin in normal wound healing. Int Wound J. 2015;12(3):313–316. https://doi.org/10.1111/iwj.12109.

12. Hynes R.O. The extracellular matrix: not just pretty fibrils. Science. 2009;326(5957):1216–1219. https://doi.org/10.1126/science.1176009.

13. Geiger B., Spatz J.P., Bershadsky A.D. Environmental sensing through focal adhesions. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009;10(1):21–33. https://doi.org/10.1038/nrm2593.

14. Martino M.M., Hubbell J.A. The 12th–14th type III repeats of fibronectin function as a highly promiscuous growth factor-binding domain. FASEB J. 2010;24(12):4711–4721. https://doi.org/10.1096/fj.09-151282.

15. Vogel V. Unraveling the Mechanobiology of Extracellular Matrix. Annu Rev Physiol. 2018;80:353–387. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-021317-121312.

16. Goossens K., Van Soom A., Van Zeveren A., Favoreel H., Peelman L.J. Quantification of fibronectin 1 (FN1) splice variants, including two novel ones, and analysis of integrins as candidate FN1 receptors in bovine preimplantation embryos. BMC Dev Biol. 2009;9:1. https://doi.org/10.1186/1471-213X-9-1.

17. Schwarzbauer J.E. Fibronectin: from gene to protein. Curr Opin Cell Biol. 1991;3(5):786–791. https://doi.org/10.1016/0955-0674(91)90051-y.

18. Hynes R.O. Introduction and Historical Overview. In: Hynes R.O. (ed.). Fibronectins. Springer Series in Molecular Biology. New York, NY: Springer; 1990, pp. 1–6. https://doi.org/10.1007/978-1-4612-3264-3_1.

19. Manabe R., Ohe N., Maeda T., Fukuda T., Sekiguchi K. Modulation of cell-adhesive activity of fibronectin by the alternatively spliced EDA segment. J Cell Biol. 1997;139(1):295–307. https://doi.org/10.1083/jcb.139.1.295.

20. Sens C., Huck K., Pettera S., Uebel S., Wabnitz G., Moser M., Nakchbandi I.A. Fibronectins containing extradomain A or B enhance osteoblast differentiation via distinct integrins. J Biol Chem. 2017;292(19):7745–7760. https://doi.org/10.1074/jbc.M116.739987.

21. Klingberg F., Chau G., Walraven M., Boo S., Koehler A., Chow M.L. et al. The fibronectin ED-A domain enhances recruitment of latent TGF-β-binding protein-1 to the fibroblast matrix. J Cell Sci. 2018;131(5):jcs201293. https://doi.org/10.1242/jcs.201293.

22. Rossnagl S., Altrock E., Sens C., Kraft S., Rau K., Milsom M.D. et al. EDA-Fibronectin Originating from Osteoblasts Inhibits the Immune Response against Cancer. PLoS Biol. 2016;14(9):e1002562. https://doi.org/10.1371/journal.pbio.1002562.

23. Khan Z.A., Chan B.M., Uniyal S., Barbin Y.P., Farhangkhoee H., Chen S., Chakrabarti S. EDB fibronectin and angiogenesis – a novel mechanistic pathway. Angiogenesis. 2005;8(3):183–196. https://doi.org/10.1007/s10456-005-9017-6.

24. Lemańska-Perek A., Adamik B. Fibronectin and its soluble EDA-FN isoform as biomarkers for inflammation and sepsis. Adv Clin Exp Med. 2019;28(11):1561–1567. https://doi.org/10.17219/acem/104531.

25. Kraft S., Klemis V., Sens C., Lenhard T., Jacobi C., Samstag Y. et al. Identification and characterization of a unique role for EDB fibronectin in phagocytosis. J Mol Med (Berl). 2016;94(5):567–581. https://doi.org/10.1007/s00109-015-1373-0.

26. Trachsel E., Kaspar M., Bootz F., Detmar M., Neri D. A human mAb specific to oncofetal fibronectin selectively targets chronic skin inflammation in vivo. J Invest Dermatol. 2007;127(4):881–886. https://doi.org/10.1038/sj.jid.5700653.

27. Hershberger R.P., Culp L.A. Cell-type-specific expression of alternatively spliced human fibronectin IIICS mRNAs. Mol Cell Biol. 1990;10(2):662–671. https://doi.org/10.1128/mcb.10.2.662-671.1990.

28. Scanzello C.R., Markova D.Z., Chee A., Xiu Y., Adams S.L., Anderson G. et al. Fibronectin splice variation in human knee cartilage, meniscus and synovial membrane: observations in osteoarthritic knee. J Orthop Res. 2015;33(4):556–562. https://doi.org/10.1002/jor.22787.

29. Anderson D.G., Markova D., Adams S.L., Pacifici M., An H.S., Zhang Y. Fibronectin splicing variants in human intervertebral disc and association with disc degeneration. Spine (Phila Pa 1976). 2010;35(17):1581–1588. https://doi.org/10.1097/BRS.0b013e3181c6ef1a.

30. Sandig H., McDonald J., Gilmour J., Arno M., Lee T.H., Cousins D.J. Fibronectin is a TH1-specific molecule in human subjects. J Allergy Clin Immunol. 2009;124(3):528–535. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2009.04.036.

31. Blystone S.D., Weston L.K., Kaplan J.E. Fibronectin dependent macrophage fibrin binding. Blood. 1991;78(11):2900–2907. https://doi.org/10.1182/blood.V78.11.2900.2900.

32. Saba T.M. Reversal of plasma fibronectin deficiency in septic-injured patients by cryoprecipitate infusion. Prog Clin Biol Res. 1982;108:129–150. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6757957/.

33. Rostagno A.A., Frangione B., Gold L. Biochemical studies on the interaction of fibronectin with Ig. J Immunol. 1991;146(8):2687–2693. Available at: https://www.jimmunol.org/content/146/8/2687.long.

34. Rostagno A., Vidal R., Kumar A., Chuba J., Niederman G., Gold L. et al. Fibrillary glomerulonephritis related to serum fibrillar immunoglobulin-fibronectin complexes. Am J Kidney Dis. 1996;28(5):676–684. https://doi.org/10.1016/s0272-6386(96)90248-6.

35. Савченко В.Г., Васильев С.А., Ермолин Г.А., Котелянский В.Э., Ефремов Е.Е. Уровень плазменного фибронектина у больных с заболеваниями системы крови. Терапевтический архив. 1984;56(6):28–33. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=29176329.

36. Boughton B.J., Simpson A. Plasma fibronectin in acute leukaemia. Br J Haematol. 1982;51(3):487–491. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.1982.tb02806.x.

37. Yoder M.C., Douglas S.D., Gerdes J., Kline J., Polin R.A. Plasma fibronectin in healthy newborn infants: respiratory distress syndrome and perinatal asphyxia. J Pediatr. 1983;102(5):777–780. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(83)80257-1.

38. Gerdes J.S., Yoder M.C., Douglas S.D., Polin R.A. Decreased plasma fibronectin in neonatal sepsis. Pediatrics. 1983;72(6):877–881. https://doi.org/10.1542/peds.72.6.877.

39. Saba T.M., Jaffe E. Plasma fibronectin (opsonic glycoprotein): its synthesis by vascular endothelial cells and role in cardiopulmonary integrity after trauma as related to reticuloendothelial function. Am J Med. 1980;68(4):577–594. https://doi.org/10.1016/0002-9343(80)90310-1.

40. Peters J.H., Trevithick J.E., Johnson P., Hynes R.O. Expression of the alternatively spliced EIIIB segment of fibronectin. Cell Adhes Commun. 1995;3(1):67–89. https://doi.org/10.3109/15419069509081278.

41. Turek-Jakubowska A., Dębski J., Jakubowski M., Szahidewicz-Krupska E., Gawryś J., Gawryś K. et al. New Candidates for Biomarkers and Drug Targets of Ischemic Stroke-A First Dynamic LC-MS Human Serum Proteomic Study. J Clin Med. 2022;11(2):339. https://doi.org/10.3390/jcm11020339.

42. Yoder M.C., Gerdes J., Hummeler K., Douglas S.D., Polin R.A. Plasma fibronectin deficiency in Reye syndrome. J Pediatr. 1984;105(3):436–438. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(84)80023-2.

43. Zerlotin R., Oranger A., Pignataro P., Dicarlo M., Maselli F., Mori G. et al. Irisin and Secondary Osteoporosis in Humans. Int J Mol Sci. 2022;23(2):690. https://doi.org/10.3390/ijms23020690.

44. Pierrakos C., Vincent J.L. Sepsis biomarkers: a review. Crit Care. 2010;14(1):R15. https://doi.org/10.1186/cc8872.

45. Ruiz Martín G., Prieto Prieto J., Veiga de Cabo J., Gomez Lus L., Barberán J., González Landa J.M., Fernández C. Plasma fibronectin as a marker of sepsis. Int J Infect Dis. 2004;8(4):236–243. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2003.10.005.

46. Reichsoellner M., Raggam R.B., Wagner J., Krause R., Hoenigl M. Clinical evaluation of multiple inflammation biomarkers for diagnosis and prognosis for patients with systemic inflammatory response syndrome. J Clin Microbiol. 2014;52(11):4063–4066. https://doi.org/10.1128/JCM.01954-14.

47. Mamani M., Hashemi S.H., Hajilooi M., Saedi F., Niayesh A., Fallah M. Evaluation of fibronectin and C-reactive protein levels in patients with sepsis: a case-control study. Acta Med Iran. 2012;50(6):404–410. Available at: https://acta.tums.ac.ir/index.php/acta/article/view/3921.

48. Dhyani A., Pulakazhi Venu V.K., Uboldi P., Muro A.F., Catapano A.L., Noraya D.G. Absence of fibronectin-EDA contributes to sepsis outcomes in a murine model. Atherosclerosis. 2016;252:e179. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2016.07.839.

49. Levi M., van der Poll T. Coagulation and sepsis. Thromb Res. 2017;149:38–44. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2016.11.007.

50. Lemańska-Perek A., Krzyżanowska-Gołąb D., Pupek M., Klimeczek P., Witkiewicz W., Kątnik-Prastowska I. Analysis of Soluble Molecular Fibronectin-Fibrin Complexes and EDA-Fibronectin Concentration in Plasma of Patients with Atherosclerosis. Inflammation. 2016;39(3):1059–1068. https://doi.org/10.1007/s10753-016-0336-0.

51. Lemańska-Perek A., Polańska B., Krzyżanowska-Gołąb D., Kątnik-Prastowska I. Occurrence of soluble supramolecular FN-fibrin complexes in the plasma of children with recurrent respiratory infection. Ann Clin Biochem. 2015;52(4):441–447. https://doi.org/10.1177/0004563214556650.

52. Saba T.M. Prevention of liver reticuloendothelial systemic host defense failure after surgery by intravenous opsonic glycoprotein therapy. Ann Surg. 1978;188(2):142–152. https://doi.org/10.1097/00000658-197808000-00003.

53. Boughton B.J., Simpson A., Wharton C. Conformational changes and loss of opsonic function in frozen or heattreated plasma fibronectin. Vox Sang. 1984;46(5):254–259. https://doi.org/10.1111/j.1423-0410.1984.tb00084.x.

54. Просолов Н.В., Добродеев А.С., Васильев С.А., Бирюкова Л.С., Орел Е.Б., Городецкий В.М. и др. Полиорганная патология при септическом шоке у больных с гемобластозами. Анестезиология и реаниматология. 2000;(2):36–40. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=24175252.

55. Васильев С.А., Савченко В.Г., Маргулис Е.Я., Ефремов Е.Е. Концентрация плазменного фибронектина у больных с депрессиями кроветворения. Терапевтический архив. 1985;57(7):119–124. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=29252690.

56. Cosio F.G., Bakaletz A.P. Binding of human fibronectin to antigen-antibody complexes. J Lab Clin Med. 1986;107(5):453–458. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/3517202/.

57. Васильев С.А., Ефремов Е.Е., Савенко Т.А., Ермолин Г.А., Игнашенкова Г.В., Жердева Л.В. Способ диагностики ДВС-синдрома. Патент RU 2021617 C1, 27.06.1991. Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/RU2021617C1_19941015.

58. Васильев С.А., Воробьев А.И., Городецкий В.М. Терапия острого синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Materia Medica. 1997;(1):29–38.

59. Васильев С.А., Воробьев А.И., Городецкий В.М. Протокол диагностики и лечения острого ДВС-синдрома. Проблемы гематологии и переливания крови. 1999;44(3):40–43. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=25536003.

60. Васильев С.А., Ефремов Е.Е., Жердева Л.В., Савенко Т.А., Городецкий В.М. Концентрация фибронектина и фибронектин-фибриновых комплексов в крови при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови. В: Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза: труды проблемной комиссии при Межведомственном научном совете по гематологии и трансфузиологии РАМН. Барнаул; 2000. С. 183–187.

61. Васильев С.А., Ефремов Е.Е., Ермолин Г.А., Котелянский В.Э., Игнашенкова Г.В. Снижение эффективности холодовой гепаринопреципитации плазменного фибронектина при сепсисе. Терапевтический архив. 1986;56(10):117–123. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29270635.

62. Васильев С.А., Ефремов Е.Е., Белинин Г.Ю. Нефракционированный гепарин активирует адгезивность (опсоническую функцию) плазменного фибронектина. В: Труды Пятой конференции Московского общества гемафереза. М.; 1997. С. 8.

63. Bray B.A., Osman M., Turino G.M. Evidence that fibronectin-immunoglobulin complexes occur normally in plasma. Proc Soc Exp Biol Med. 1994;207(3):324–331. https://doi.org/10.3181/00379727-207-43823.

64. Васильев С.А., Ефремов Е.Е., Савенко Т.А., Ермолин Г.А., Игнашенкова Г.В., Жердева Л.В. Циркулирующие комплексы плазменного фибронектина – фибронектин-фибрин при некоторых заболеваниях человека. Терапевтический архив. 1994;66(2):63–66. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=25991378.

65. Васильев С.А., Белинин Г.Ю., Ефремов Е.Е. Плазменный фибронектин и фибронектиновые комплексы при иммунокомплексной патологии и ДВС-синдроме. Фибронектинокомплексный синдром. В: Успехи теоретической и клинической медицины. Материалы сессии Российской медицинской академии последипломного образования, посвященной 850-летию Москвы. Вып. 2. М.; 1997. С. 19–20.

66. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Васильев С.А. Гиперкоагуляционный синдром: патогенез, диагностика, лечение. Терапевтический архив. 2002;74(7):73–76. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=23402844.

67. Козловская Л.В., Бобкова И.Н., Варшавский В.А., Проскурнева Е.П., Мирошниченко Н.Г., Чеботарева Н.В., Мухин Н.А. Мочевой фибронектин как индикатор почечного фиброза при нефритах. Терапевтический архив. 1999;71(6):34–38.

68. Чехонин Б.В., Гуриев С.Б., Иргашев Ш.Б., Котелянский В.Э. Фибронектин и фибриноген/фибрин в очаге экспериментального инфаркта миокарда. Архив патологии. 1989;51(9):14–20.

69. Васильев С.А., Белинин Г.Ю., Ефремов Е.Е. Фибронектинокомплексный синдром. В: Труды Третьей конференции Московского общества гемафереза. М.; 1995. С. 31.

70. Toschi V., Renoldi P., Motta A., Cimminiello C., Arpaia G., Fiorini G.F. Plasma fibronectin and microvascular damage in essential mixed cryoglobulinaemia. Rheumatol Int. 1987;7(5):213–216. https://doi.org/10.1007/bf00541379.

71. Васильев С.А., Арчвадзе В.Г., Алексеев Г.И., Баранович В.Ю., Ефремов Е.Е., Ермолин Г.А. и др. Селективный лимфаферез (метод избирательной элиминации из лимфы клеточных элементов и фибронектиновых комплексов) при системной склеродермии. Терапевтический архив. 1992;64(7):93–97. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29272825.

72. Васильев С.А., Савченко В.Г., Городецкий В.М., Ермолин Г.А., Котелянский В.Э., Ефремов Е.Е. Изменение концентрации фибронектина в процессе проведения лечебного плазмафереза. Терапевтическая эффективность селективного удаления фибронектина при иммунокомплексной патологии. Терапевтический архив. 1984;56(6):35–39. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29170654.

73. Воробьев А.И., Городецкий В.М., Бриллиант М.Д. Плазмаферез в клинической практике. Терапевтический архив. 1984;56(6):3–9. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24344108.

74. Васильев С.А., Ефремов Е.Е., Толкачев А.А., Белинин Г.Ю., Савенко Т.А. Способ очистки плазмы крови. Авторское свидетельство SU 1786706 A1. 1992.

75. Ермолин Г.А., Савченко В.Г., Васильев С.А., Городецкий В.М., Котелянский В.Э., Ефремов Е.Е. Способ очистки плазмы крови от патологических белковых комплексов. Авторское свидетельство SU 1181668 A1. 30.09.1985. Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/SU1181668A1_19850930.

76. Савченко В.Г., Маргулис Е.Я., Васильев С.А., Городецкий В.М., Рыжко В.В. Влияние метода экстракорпоральной гепаринопреципитации плазменных белков (селективного плазмафереза) на концентрацию иммунных комплексов в крови. Терапевтический архив. 1985;57(7):102–107. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=24598497.

77. Белинин Г.Ю., Васильев С.А., Ефремов Е.Е. Селективный плазмаферез в терапии ревматоидного артрита. В: Труды Шестой конференции Московского общества гемафереза. М.; 1998. C. 106.

78. Белинин Г.Ю., Васильев С.А. Клиническая эффективность селективного плазмафереза при ревматоидном артрите. В: Труды Седьмой конференции Московского общества гемафереза. М.; 1999. C. 26.

79. Белинин Г.Ю., Васильев В.И., Ефремов Е.Е., Васильев С.А. Эффективность селективного плазмафереза при криоглобулинемии. В: Труды Восьмой конференции Московского общества гемафереза. М.; 2000. C. 7.

80. Белинин Г.Ю., Васильев В.И., Васильев С.А. Селективный плазмаферез в лечении криоглобулинемии. В: Материалы Первого объединенного конгресса «Актуальные проблемы экстракорпорального очищения крови, нефрологии и гемафереза», Москва, 29–31 мая 2002. М.; 2002. C. 149–150.

81. Kono I., Sakurai T., Kabashima T., Yamane K., Kashiwagi H. Fibronectin binds to C1q: possible mechanisms for their co-precipitation in cryoglobulins from patients with systemic lupus erythematosus. Clin Exp Immunol. 1983;52(2):305–310. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1535854/.

82. Арчвадзе В.Г., Васильев С.А., Алексеев Г.И., Баранович В.Ю., Баранаускайте А.А. Эффективность наружного дренирования грудного протока в лечении различных аутоиммунных заболеваний. В: Механизмы компенсации и восстановления нарушенных функций: сборник научных трудов. М.; 1989. C. 87–89.

83. Реут А.А., Маньков А.В. Дренирование грудного лимфатического протока (обзор литературы). Хирургия. 1981;57(2):112–115.

84. Панченков Р.Т., Выренков Ю.Е., Ярема И.В., Уртаев Б.М. Лимфосорбция. М.; 1982. 240 с.

85. Арчвадзе В.Г., Васильев С.А., Ромашов Ф.Н., Алексеев Г.И., Баранович В.Ю., Ефремов Е.Е., Ермолин Г.А. Способ экстракорпоральной очистки лимфы. Авторское свидетельство SU 1688879 A1. 07.11.1991. Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/SU1688879A1_19911107.

86. Kapila Y.L., Lancero H., Johnson P.W. The response of periodontal ligament cells to fibronectin. J Periodontol. 1998;69(9):1008–1019. https://doi.org/10.1902/jop.1998.69.9.1008.

87. Martino M.M., Tortelli F., Mochizuki M., Traub S., Ben-David D., Kuhn G.A. et al. Engineering the growth factor microenvironment with fibronectin domains to promote wound and bone tissue healing. Sci Transl Med. 2011;3(100):100ra89. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3002614.

88. Fayet C., Bendeck M.P., Gotlieb A.I. Cardiac valve interstitial cells secrete fibronectin and form fibrillar adhesions in response to injury. Cardiovasc Pathol. 2007;16(4):203–211. https://doi.org/10.1016/j.carpath.2007.02.008.

89. Lai Y.H., Wang H.Z., Lin C.P., Hong S.J., Chang S.J. Endothelin-1 enhances corneal fibronectin deposition and promotes corneal epithelial wound healing after photorefractive keratectomy in rabbits. Kaohsiung J Med Sci. 2008;24(5):254–261. https://doi.org/10.1016/S1607-551X(08)70150-5.

90. Luomanen M., Virtanen I. Fibronectins in healing incision, excision and laser wounds. J Oral Pathol Med. 1991;20(3):133–138. https://doi.org/10.1111/j.1600-0714.1991.tb00907.x.

91. Lefcort F., Venstrom K., McDonald J.A., Reichardt L.F. Regulation of expression of fibronectin and its receptor, alpha 5 beta 1, during development and regeneration of peripheral nerve. Development. 1992;116(3):767–782. https://doi.org/10.1242/dev.116.3.767.

92. Jara C.P., Wang O., Paulino do Prado T., Ismail A., Fabian F.M., Li H. et al. Novel fibrin-fibronectin matrix accelerates mice skin wound healing. Bioact Mater. 2020;5(4):949–962. https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2020.06.015.

93. Clark R.A. Fibrin and wound healing. Ann N Y Acad Sci. 2001;936:355–367. https://doi.org/10.1111/j.1749-6632.2001.tb03522.x.

94. Wang Y., Reheman A., Spring C.M., Kalantari J., Marshall A.H., Wolberg A.S. et al. Plasma fibronectin supports hemostasis and regulates thrombosis. J Clin Invest. 2014;124(10):4281–4293. https://doi.org/10.1172/JCI74630.

95. Wang P., Gorter R.P., de Jonge J.C., Nazmuddin M., Zhao C., Amor S. et al. MMP7 cleaves remyelination-impairing fibronectin aggregates and its expression is reduced in chronic multiple sclerosis lesions. Glia. 2018;66(8): 1625–1643. https://doi.org/10.1002/glia.23328.

96. Fujiwara N., Kobayashi K. Macrophages in inflammation. Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2005;4(3):281–286. https://doi.org/10.2174/1568010054022024.

97. Wilgus T.A., Roy S., McDaniel J.C. Neutrophils and Wound Repair: Positive Actions and Negative Reactions. Adv Wound Care (New Rochelle). 2013;2(7):379–388. https://doi.org/10.1089/wound.2012.0383.

98. Krzyszczyk P., Schloss R., Palmer A., Berthiaume F. The Role of Macrophages in Acute and Chronic Wound Healing and Interventions to Promote Pro-wound Healing Phenotypes. Front Physiol. 2018;9:419. https://doi.org/10.3389/fphys.2018.00419.

99. Mirza R., DiPietro L.A., Koh T.J. Selective and specific macrophage ablation is detrimental to wound healing in mice. Am J Pathol. 2009;175(6):2454–2462. https://doi.org/10.2353/ajpath.2009.090248.

100. Fadok V.A., Bratton D.L., Konowal A., Freed P.W., Westcott J.Y., Henson P.M. Macrophages that have ingested apoptotic cells in vitro inhibit proinflammatory cytokine production through autocrine/paracrine mechanisms involving TGF-beta, PGE2, and PAF. J Clin Invest. 1998;101(4):890–898. https://doi.org/10.1172/JCI1112.

101. Khanna S., Biswas S., Shang Y., Collard E., Azad A., Kauh C. et al. Macrophage dysfunction impairs resolution of inflammation in the wounds of diabetic mice. PLoS ONE. 2010;5(3):e9539. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0009539.

102. Singer A.J., Clark R.A. Cutaneous wound healing. N Engl J Med. 1999;341(10):738–746. https://doi.org/10.1056/NEJM199909023411006.

103. Greiling D., Clark R.A. Fibronectin provides a conduit for fibroblast transmigration from collagenous stroma into fibrin clot provisional matrix. J Cell Sci. 1997;110(7):861–870. https://doi.org/10.1242/jcs.110.7.861.

104. Clark R.A., Lanigan J.M., DellaPelle P., Manseau E., Dvorak H.F., Colvin R.B. Fibronectin and fibrin provide a provisional matrix for epidermal cell migration during wound reepithelialization. J Invest Dermatol. 1982;79(5):264–269. https://doi.org/10.1111/1523-1747.ep12500075.

105. Tonnesen M.G., Feng X., Clark R.A. Angiogenesis in wound healing. J Investig Dermatol Symp Proc. 2000;5(1):40–46. https://doi.org/10.1046/j.1087-0024.2000.00014.x.

106. Nishida T., Ohashi Y., Awata T., Manabe R. Fibronectin. A new therapy for corneal trophic ulcer. Arch Ophthalmol. 1983;101(7):1046–1048. https://doi.org/10.1001/archopht.1983.01040020048007.

107. Васильев С.А., Джумабаева Б.Т., Колесникова А.С., Ермолин Г.А., Ефремов Е.Е., Котелянский В.Э., Рогова Э.М. Плазменный гепариновый преципитат как источник фибронектина для лечения больных с трофическими поражениями кожи. Терапевтический архив. 1987;59(6):127–130. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=26015425.

108. Васильев С.А., Ефремов Е.Е., Рыбаченкова Е.В., Савенко Т.А. Клиническая эффективность аутофибронектина, полученного методом гепаринокриопреципитации, у больных с трофическими поражениями кожи. Терапевтический архив. 1991;63(11):82–84. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29270797.

109. Васильев С.А., Толкачев А.А., Белинин Г.Ю., Ермолин Г.А., Ефремов Е.Е. Способ лечения трофических язв. Авторское свидетельство SU 1801487 A1. 15.03.1993. Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/SU1801487A1_19930315.

110. Васильев С.А., Белинин Г.Ю., Ефремов Е.Е. Эффективность аутофибронектина, полученного методом гепаринокриофракционирования, у пациентов с трофическими язвенными поражениями кожи. Терапевтический архив. 1998;70(2):67–69. Режим доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=29171692&.

111. Van Vliet A.I., van Alderwegen I.E., Baelde H.J., de Heer E., Bruijn J.A. Fibronectin accumulation in glomerulosclerotic lesions: self-assembly sites and the heparin II binding domain. Kidney Int. 2002;61(2):481–489. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00159.x.

112. Козлов А..А, Васильев С.А., Белинин Г.Ю., Ефремов Е.Е., Простакова Т. М. Способ получения препарата для лечения дефектов кожи. Патент RU 2303987 C1. 10.08.2007. Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/RU2303987C1_20070810.